DENOMINAZIONE COMMERCIALE DEL MEDICINALE
Spedra® 50 mg compresse
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa contiene 50 mg di avanafil.
Per l ‘ elenco di tutti gli eccipienti
FORMA FARMACEUTICA
Tablet. Compresse ovali, di colore giallo pallido, contrassegnate con ” 50 ” su un lato.
DATI CLINICI Spedra® 50 mg
Indicazioni terapeutiche
Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti.
Affinché Spedra® 50 mg sia efficace, è necessaria la stimolazione sessuale.
Dosi e modo di somministrazione
Dose
Uso in uomini adulti
La dose raccomandata è di 100 mg, se necessario, circa 30 minuti prima dell’attività sessuale. A seconda dell’efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a una dose massima di 200 mg o ridotta a 50 mg. La frequenza massima raccomandata è una volta al giorno. La stimolazione sessuale è necessaria per determinare la risposta al trattamento.
Gruppi speciali di pazienti
Anziani (≥65 anni)
Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti di sesso maschile anziani. Sono disponibili dati limitati per pazienti di età pari o superiore a 70 anni.
Insufficienza renale
Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/minuto). Spedra® non deve essere usato in pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina
Insufficienza epatica
Spedra® non deve essere usato in pazienti con compromissione epatica grave (Classe C di Child-Pugh). Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (Classe A O B di Child-Pugh), il trattamento con la dose minima efficace deve essere iniziato e aggiustato per tolleranza.
Uso negli uomini con diabete
Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti con diabete mellito.
Bambini e adolescenti
Non vi è alcuna indicazione rilevante per l ‘uso di Spedra® nei bambini e negli adolescenti per quanto riguarda l’ indicazione della disfunzione erettile.
Uso in pazienti trattati in concomitanza con altri medicinali
Uso concomitante con inibitori del CYP3A4
Avanafil non deve essere usato in associazione con potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, Itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir e Telitromicina).
Nei pazienti in trattamento concomitante con inibitori moderati del CYP3A4 (es. eritromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazolo, fosamprenavir e verapamil), la dose massima raccomandata di avanafil non deve superare i 100 mg con un intervallo minimo di 48 ore tra le dosi.
Modo di somministrazione
Per uso orale. Se Spedra® viene assunto con il cibo, l ‘inizio dell’ attività può essere ritardato rispetto al digiuno.
Controindicazione
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati.
Pazienti che utilizzano qualsiasi forma di donatori di nitrati organici o di ossido nitrico (come nitrito di amile).
Prima di prescrivere Spedra®, i medici devono considerare il potenziale rischio cardiaco di attività sessuale in pazienti con malattia cardiovascolare preesistente.
L’uso di avanafil è controindicato in:
- pazienti che hanno avuto un infarto miocardico, ictus o aritmia pericolosa per la vita negli ultimi 6 mesi;
- pazienti con ipotensione a riposo (pressione arteriosa < 90/50 mmHg) o ipertensione (pressione arteriosa 170/100 mmHg);
- pazienti con angina pectoris instabile, con angina che si verifica durante i rapporti sessuali o con insufficienza cardiaca congestizia Classe 2 secondo la New York Heart Association o superiore.
Pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh C).
Pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina
Pazienti che hanno manifestato perdita della vista in un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (Noain), indipendentemente dal fatto che questo episodio fosse correlato o meno ad una precedente esposizione agli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5).
Pazienti con noti disturbi ereditari degenerativi della retina.
Pazienti che assumono potenti inibitori del CYP3A4 (inclusi ketoconazolo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, Itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, saquinavir e Telitromicina).
Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Per la diagnosi della disfunzione erettile e per la determinazione delle potenziali cause sottostanti, L’anamnesi e un esame fisico devono essere effettuati, prima di considerare il trattamento farmacologico.
Stato cardiovascolare
Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono valutare lo stato cardiovascolare dei pazienti, poiché esiste un grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale. Avanafil ha proprietà vasodilatatrici, causando lievi e transitorie diminuzioni della pressione arteriosa e quindi potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati. I pazienti con ostruzione della via di eiezione ventricolare sinistra, ad esempio stenosi aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica, possono essere sensibili all’azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della PDE5.
Priapismo
I pazienti che presentano erezioni della durata di 4 ore o più (priapismo) devono essere istruiti a consultare immediatamente un medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, possono verificarsi danni ai tessuti del pene e perdita definitiva di potenza. Avanafil deve essere usato con cautela in pazienti con deformità anatomiche del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o in pazienti con condizioni che possono predisporre al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).
Compromissione visiva
Sono stati riportati disturbi visivi e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (Noain) correlati alla somministrazione di altri inibitori della PDE5. In caso di improvvisa comparsa di compromissione della vista, il paziente deve essere avvisato di interrompere L’assunzione di Spedra® e contattare immediatamente un medico.
Effetto sul sanguinamento
Studi in vitro su piastrine umane indicano che gli inibitori della PDE5 non hanno alcun effetto sulla sola aggregazione piastrinica, ma a dosi più elevate rispetto alle dosi terapeutiche potenziano l’effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio donatore di ossido nitrico. Nell ‘ uomo, gli inibitori della PDE5 non sembrano avere un effetto sul tempo di sanguinamento se somministrati da soli o in associazione con acido acetilsalicilico.
Non ci sono informazioni sulla sicurezza di avanafil in pazienti con disturbi emorragici o ulcera peptica attiva. Pertanto, avanafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.
Improvvisa diminuzione o perdita dell’udito
I pazienti devono essere avvisati di interrompere l’assunzione di inibitori della PDE5, incluso avanafil, e di rivolgersi immediatamente al medico in caso di improvvisa perdita o perdita dell’udito. Questi eventi, che possono essere accompagnati da tinnito e capogiri, sono stati riportati in associazione temporale con inibitori della PDE5. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all’uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.
Uso concomitante di alfa-bloccanti
L’uso concomitante di alfa-bloccanti e avanafil può portare ad ipotensione sintomatica in alcuni pazienti a causa di ulteriori effetti vasodilatatori.
I seguenti aspetti dovrebbero essere considerati:
- I pazienti devono essere stabili nella terapia con alfa-bloccanti prima dell’inizio della somministrazione
Spedra®. I pazienti con instabilità emodinamica trattati con alfa-bloccanti da soli presentano un aumentato rischio di ipotensione sintomatica quando avanafil viene usato in concomitanza.
- Nei pazienti che sono stabili in terapia con alfa-bloccanti, avanafil deve essere iniziato con una dose minima di 50 mg.
- Nei pazienti che già assumono una dose ottimale di Spedra®, la terapia con alfa-bloccanti deve essere iniziata alla dose minima. Un aumento graduale della dose di alfa-bloccante può essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa nei pazienti che assumono avanafil.
- La sicurezza di avanafil in associazione con alfa-bloccanti può essere influenzata da altre variabili, tra cui la deplezione del volume intravascolare e altri agenti antipertensivi.
Uso concomitante di inibitori del CYP3A4
La co-somministrazione di avanafil con potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo o ritonavir è controindicata.
Uso concomitante di altri trattamenti per la disfunzione erettile
La sicurezza e l’efficacia delle combinazioni di Spedra® con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono essere avvertiti di non usare Spedra® in tali combinazioni.
Uso concomitante di alcol
Il consumo di alcol in associazione con avanafil può aumentare il potenziale di ipotensione sintomatica. I pazienti devono essere informati che l’uso simultaneo di avanafil e alcol può aumentare la probabilità di ipotensione, vertigini e sincope. I medici dovrebbero anche informare i pazienti su cosa fare se si sviluppano sintomi di ipotensione posturale.
Gruppi di pazienti non inclusi negli studi
Avanafil non è stato valutato in pazienti con disfunzione erettile con lesione del midollo spinale o altre condizioni neurologiche e in soggetti con grave compromissione renale o epatica.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Potenziali interazioni farmacodinamiche con avanafil
Nitrato
Avanafil ha dimostrato di aumentare gli effetti ipotensivi dei nitrati rispetto al placebo in soggetti sani. Questo è considerato il risultato degli effetti della combinazione di nitrati e avanafil sulla via ossido nitrico/cgmp. Pertanto, la somministrazione di avanafil a pazienti che utilizzano qualsiasi forma di donatore di nitrato organico o ossido nitrico (ad es. nitrito di amile) è controindicata. In un paziente a cui è stato somministrato avanafil entro 12 ore e in cui i nitrati sono considerati necessari dal punto di vista medico in una situazione pericolosa per la vita, la probabilità di un calo significativo e potenzialmente pericoloso della pressione arteriosa è elevata. In questi casi, i nitrati devono essere somministrati solo sotto stretto controllo medico e con un appropriato monitoraggio emodinamico.
Farmaci che abbassano la pressione sanguigna sistemica
Avanafil somministrato come vasodilatatore può abbassare la pressione arteriosa sistemica. Se Spedra® è usato in associazione con un altro medicinale per abbassare la pressione arteriosa sistemica, gli effetti additivi possono portare ad ipotensione sintomatica (ad es. capogiri, vertigini, sincope o lipotimia).
Negli studi clinici di Fase III non è stato osservato alcun evento di” ipotensione”, ma sono stati osservati episodi occasionali di” capogiri “. Negli studi clinici di Fase III, è stato osservato un episodio di “sincope” con placebo e un episodio con avanafil 100 mg.
I pazienti con ostruzioni della via di eiezione ventricolare sinistra (ad es. stenosi aortica, stenosi subaortica ipertrofica idiopatica) e quelli con grave compromissione del controllo della pressione arteriosa autonoma possono essere molto sensibili all’azione dei vasodilatatori, incluso avanafil.
Alfa-bloccante
Le interazioni emodinamiche con doxazosina e tamsulosina sono state studiate in soggetti sani in uno studio crossover di due periodi. Nei pazienti in trattamento di stabilizzazione con doxazosina, il picco medio di riduzione della pressione sistolica in posizione ortostatica e supina dopo avanafil è stato rispettivamente di 2,5 mmHg e 6,0 mmHg rispetto al placebo. Un totale di 7 soggetti su 24 ha mostrato valori o diminuzioni rispetto al basale che erano di potenziale significato clinico dopo la somministrazione di avanafil.
Nei pazienti in trattamento di stabilizzazione con tamsulosina, rispetto al placebo, le diminuzioni medie della pressione sistolica di picco in posizione ortostatica e supina dopo la dose di avanafil sono state rispettivamente di 3,6 mmHg e 3,1 mmHg, e 5 soggetti su 24 hanno avuto valori pressori o diminuzioni rispetto al basale che erano di potenziale significato clinico dopo la dose di avanafil (vedere paragrafo 4.2). 4.4). Non sono stati riportati casi di sincope o altri eventi avversi gravi associati a diminuzione della pressione arteriosa in nessuna coorte di soggetti.
Medicinali antipertensivi diversi dagli alfa-bloccanti
È stato condotto uno studio clinico per valutare l’effetto di avanafil sul potenziamento degli effetti di riduzione della pressione arteriosa dei medicinali antipertensivi selezionati (amlodipina ed enalapril). I risultati hanno indicato un picco medio di riduzione della pressione arteriosa in posizione supina di 2/3 mmHg rispetto al placebo in associazione con enalapril e di 1 / -1 mmHg in associazione con amlodipina quando avanafil è stato co-somministrato. È stata osservata una differenza statisticamente significativa nella riduzione massima della pressione arteriosa diastolica dorsale rispetto al basale con enalapril e avanafil da soli, che è tornata al basale 4 ore dopo la somministrazione di avanafil. Da entrambe le coorti, un soggetto ha sperimentato un calo della pressione sanguigna senza mostrare sintomi di ipotensione, che sono tornati alla normalità entro un’ora dall’esordio. Avanafil non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di amlodipina, ma l’amlodipina ha aumentato l’esposizione massima e totale ad avanafil del 28% e del 60%, rispettivamente.
Alcol
Il consumo di alcol in associazione con avanafil può aumentare il potenziale di ipotensione sintomatica. In uno studio a sezione trasversale a dose singola, a tre permutazioni, condotto su soggetti sani, il picco medio di riduzione della pressione arteriosa diastolica è stato significativamente più elevato dopo somministrazione di avanafil in associazione con alcool che dopo somministrazione di avanafil da solo (3,2 mmHg) o di alcol da solo (5,0 mmHg)